淋巴水腫的研究現狀

發布時間：2011/9/22 17:22:01

【關鍵詞】 淋巴水腫 病因 發病機制 研究現狀

腮腺結浮腫就是一種近展變緩的腮腺結體系病毒。近些年中國大陸外對腮腺結浮腫這些腮腺結分流思維障礙性病毒的一些曝光還多見，對腮腺結浮腫的主要癥狀、致病原則及慢性病學幾個的方面的理論理論研究還缺乏全面的認清，本論文就近些年中國大陸外早已有的一些學術論文及曝光，對腮腺結浮腫的主要癥狀慢性病、致病原則以及其一些性病毒及診療等幾個的方面的理論理論研究現狀及述評下述。

1 病因及發病機制研究現狀

目前為止對淋疤下肢淤血的病癥狀方位的理論研究通常分成先天不足性各種各樣的的情況分析、隱性基因性各種各樣的的情況分析、病毒感染各種各樣的的情況分析、小手術及傷害各種各樣的的情況分析等方位。盡可能引發的淋疤下肢淤血的情況越來越多，但各種各樣的情況以至于的急性閉塞性淋疤下肢淤血的建成和發展進步時是差不多相同的，既均歸于淋疤吸引不暢，和病癥體型學發生變化也極相同。衡量淋疤下肢淤血病癥狀及臨床研究品類可分成：原發性淋疤下肢淤血和繼發性淋疤下肢淤血幾類別。

1.1 先天性及遺傳性因素

原發性淋巴水腫大多由先天性和/或遺傳性因素造成，Allen等早在1930年就曾提出淋巴水腫都應歸為“淋巴管先天發育不良”^①。但隨著現代淋巴學研究的進展和一些高科技的研究方法和儀器的應用，顯然這一病因學說對淋巴水腫的解釋，已遠遠不能夠滿足醫學研究者和醫務工作者對淋巴疾病的認知和理解以及淋巴循環障礙所致疾病的再認識。大多數的淋巴水腫是由于淋巴管擴張、瓣膜功能不全或缺如及淋巴結先天發育不良等所致，少為淋巴管異常增生擴大，這類病人臨床上一般不多見。淋巴結與淋巴管是濾過淋巴液、生成淋巴細胞及輸導淋巴液的重要場所，而先天性的淋巴管和淋巴結的發育缺陷，致使淋巴不能正常輸導，發育缺陷的淋巴結也基本上喪失了這些功能，所以淋巴水腫的主要原因之一是原發性淋巴管或淋巴結發育缺陷引起的淋巴回流障礙直接造成淋巴液濾過受限和淋巴細胞生成減少，而間接導致透明質酸的輸送和代謝功能紊亂使其在組織間隙大量淤滯，由于客觀上透明質酸具有的“鎖水作用”，使組織間隙水平平衡趨于紊亂，則更進一步加重了淋巴水腫的發展。

關于淋巴系統在胚胎時期的起源以及淋巴網絡的直接生長機制目前尚不清楚，近年來，有學者從人胚胎肝臟中分離得到的CD34和血管內皮細胞生長因子受體3(vascular endothelial growthfactor recap tor 3，VEGFR3)，其雙陽性的細胞可以同時表達CD133^②祖細胞標志)，提示淋巴管內皮細胞前體細胞存在的可能性，因此在胚胎發育和創面愈合等過程中不能完全排除干細胞在淋巴管新生中的作用。血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)家族中，VEGFA是血管新生最重要的調節因子，而另兩個成員VEGFC和VEGFD通過作用于VEGFR3在淋巴管形成過程中起重要作用。在胚胎發育階段，VEGFC主要表達在淋巴管周圍的組織中^③，提示VEGFC與淋巴管新生有關。隨后的研究發現，VEGFC和VEGFD具有促進體外培養的淋巴管內皮細胞增殖和遷移的作用^④。同時，體內研究也證實兩者有誘導淋巴管生長的作用^⑤。VEGFR信號途徑在胚胎淋巴系統發育和成人淋巴管再生方面具有重要作用。VEGFR3是胚胎干細胞向淋巴管內皮細胞分化所必需的，VEGFR3小鼠胚胎可死于原始淋巴管叢形成障礙。在淋巴管形成后，VEGFR3主要表達在淋巴管內皮細胞^⑥。先天性淋巴水腫患者的淋巴管發育不全與VEGFR 3雜合錯義突變有關^⑦。在一些遺傳家族中發現了VEGFR3基因的突變，導致VEGFR3信號途徑阻斷而引起淋巴管新生障礙，而且在VEGF3基因突變的小鼠模型中也出現了肢體水腫和腹水^⑧。

Connell等^⑨通過對NonneMilroy氏癥患者和其他原發性淋巴水腫患者的VEGFR3基因編碼區研究發現，典型的NonneMilroy氏癥患者VEGFR3基因突變率為75%，并確定了14個新的VEGFR3基因，且其中兩個是在22號外顯子和17號外顯子。Ghalamkarpour等^⑩在研究VEGFR3基因突變與原發性先天性淋巴水腫的隱性遺傳時發現，一個純合狀態的VEGFR的等位基因發生突變后，可以在一定程度上影響其受體功能，從而造成淋巴管機能不全。因此，單純的VEGFR 3基因改變可能與原發性先天性淋巴水腫的隱性遺傳有關系。

Sox基因是一類在HMGbox區與人體Y染色體上的性別決定基因(Sry)產物具有60%以上的氨基酸序列相似性的編碼基因。Sox基因的突變、缺失等都有可能導致發育異常或先天性疾病。Sox8、9、10與心血管發育有關，sox18則參與心血管的發育，該基因的自然突變引起心血管功能的障礙，并直接導致部分病例夭折，Sox18是血管發育過程中重要調節因子。Francois等^⑾利用分子、細胞和基因測定法對小鼠體內的SOX18進行研究時發現，SOX18作為分子開關可以誘導淋巴內皮細胞的分化，SOX18在和Prox1共同表達并移行為淋巴形式之后，常被表達為主靜脈的一個亞型。Prox1是淋巴管發生的關鍵基因^⑿，而Prox1在胚胎和生后淋巴管內皮細胞特異性表達。在Prox小鼠胚胎，來自靜脈的內皮細胞不能定向遷移和發育形成淋巴管，從而發生嚴重的水腫，生后不久死亡，在存活下來的成年鼠，毛細淋巴管網稀疏，毛細淋巴管擴張。SOX18可以通過結合鄰近Prox1的啟動因子將其激活，而過度的SOX18表達可以誘導血管內皮細胞向淋巴內皮細胞轉化，從而引起淋巴細胞過度分化導致淋巴管發育畸形，造成淋巴管功能障礙。

另外，Gale等^⒀在對小鼠的淋巴系統發育的研究中發現，促血管生成素2(Angiopoietin2，Ang2)缺陷的小鼠也表現為毛細淋巴管的發育不全以及集合淋巴管出現非正常的平滑肌并導致出現嚴重的淋巴水腫。但是，目前還沒有對Ang2在人淋巴系統發育中的作用做直接和深入的研究。

1.2 感染性因素

感染是繼發性淋巴水腫的常見因素，絲蟲感染是地方性淋巴水腫最常見的病因，在熱帶和亞熱帶地區絲蟲感染是引起淋巴水腫的一個主要原因，飛蚊傳播是其主要的傳播方式，據Shenoy等^⒁報道，在其調查的83個國家的1.2億絲蟲感染患者中，多達1千6百萬名患者伴有不同程度的淋巴水腫。微絲蚴被蚊子攝入后在其體內長成具有感染性的幼蟲，這些幼蟲在受其感染的蚊子叮咬人體時侵入人體的淋巴系統，在其內生長成可以損害淋巴系統導致淋巴管擴張的成年蠕蟲。這種損害一旦建立被認為不可逆轉的。而且這類淋巴系統損傷可以輕易地誘發淋巴系統細菌感染，導致患肢反復出現皮下淋巴管-淋巴結炎急性發作。而反復發作的淋巴管-淋巴結炎則能進一步加重淋巴系統的損害，從而導致淋巴水腫的形成。

菌患上最主要的是鏈球菌患上，基本上都是按照白色膚色上的一部分病灶，列如趾間的霉患上、傷到、濕疹或之類的從而造成白色膚色裝置性傷害的條件注入淋疤腺裝置的。Esterre等[19]對22例因絲蟲患上而繼發淋疤腺下肢水腫的病我們按照查重其抗鏈球菌溶血素O(ALSO)和抗鏈球菌脫氧核糖核酸酶(ASDB)裝置地使用了生存蟲學和生物化學質量檢驗找到病我們中ALSO和ASDB查重率達到了75%。

1.3 手術及損傷性因素

腫瘤手術及術后放療、化療是繼發性淋巴水腫的另一常見因素。而局部淋巴結清掃是有效預防術后腫瘤復發及轉移的必要步驟，因腫瘤施行淋巴清掃術后引起的淋巴水腫有增多趨勢。常見的有乳腺癌和盆腔腫瘤的淋巴清掃術導致淋巴管受損引起的淋巴水腫。乳腺癌術后上肢淋巴水腫和盆腔腫瘤術后下肢淋巴水腫主要由淋巴回流障礙引起，其可能的形成機制為：由于局部淋巴的清掃切斷了肢體的淋巴回流通路，使肢體的淋巴不能充分引流，導致淋巴液中的蛋白濃度增高，濾過壓增加，由于血漿蛋白減少，使液體滲透壓降低，同時，毛細血管滲透壓增加，所以可出現程度不等的肢體水腫，隨后肢體組織出現纖維化及炎癥的淋巴水腫。對于手術本身，數位學者認為其是淋巴水腫的始發因素，術中操作很容易造成淋巴通路斷裂，解剖結構破壞，這是淋巴水腫發生的起點^⒄。Pain等^[⒅則認為乳腺癌腋窩淋巴清掃改變了腋靜脈血流動力學，使之易發生淋巴回流障礙，導致術后淋巴水腫。手術清除范圍也是引發淋巴水腫的一大因素，Puru shotham等^⒆利用多因素回歸分析未接受放療和化療的乳腺癌術后淋巴水腫與淋巴陽性個數有關，與其他因素如年齡、體重指數等無關。簡單的子宮切除術較根治子宮切除術和腹股溝/盆腔淋巴結清除術后下肢水腫相對少見或并不發生，故適當縮小手術范圍和只清除哨兵淋巴結可減少下肢淋巴水腫的發生^⒇。

但是在放療枝術愈發優化的近日，放療后小腿腮腺腫脹的造成率仍是未行放療者的3倍。除此之外與放療含水量、放療時光、放療位置也是一定程度的關聯，乳癌和軟企業肉瘤患病者放療含水量越大，上肢腫脹造成率越高。宮腔放療也是一樣，含水量越大小腿腮腺腫脹等高副反應越高，隨49Gy、50Gy、59Gy的含水量不斷增加高副反應造成率分開 為7.5% 、11.0% 、25.2%。Grigsby等[觀看140例官頸口癌病員，發展木后6周，逐漸開使放療比6周后逐漸開使放療小腿腮腺腫脹大增。關于 小腿腮腺腫脹造成與放療位置對應性的新聞提出的意見并不統一，往年有歷史學家新聞官頸口癌病員強光照到位置多方面加容易使得小腿腮腺腫脹，而Ohara等偵查小宮腔放療與傳統意義的休外全宮腔強光照到腫脹造成率并無什么差別。

2 淋巴水腫與相關疾病

2.1 NonneMilroy氏癥，又稱米爾羅伊氏癥，是一種慢性家族顯性遺傳性下肢淋巴水腫性疾病，表現為腳踝和脛部皮膚潰爛及硬性水腫，常伴有感染和各種身體缺陷，包括重睫、硬膜外囊腫，脊柱畸形，腦血管畸形，黃指甲，和感覺神經性聽力損失。

2.2 Hypotrichosislymphoedematelangiectasia綜合征，是一種以毛發稀少、淋巴水腫、毛細血管擴張為主要臨床表現的疾病，又稱稀毛-淋巴水腫-毛細血管擴張綜合癥，是由于SOX18基因轉錄因子表達異常所引起的典型的家族遺傳性原發性淋巴水腫性疾病。

2.3 早發性淋巴水腫，女性多見，發病年齡9～35歲，70%為單側性。多在無明顯誘因下出現足踝部輕度腫脹，站立、活動、月經期及氣候暖和時加重。指高患肢水腫可暫時減輕。病變逐漸加重并蔓延至小腿，但一般不超過膝關節。后期可呈典型“象皮腿”，但很少并發潰瘍和繼發感染。

2.4 各種繼發性因素引起的淋巴水腫，如感染性淋巴水腫包括細菌、真菌、絲蟲等感染，臨床以反復發作的急性蜂窩織炎和急性淋巴管炎為特點，而上述癥狀的反復發作，使淋巴引流受阻和感染互為因果，形成惡性循環，最終成為典型的“象皮腿”;損傷性淋巴水腫主要分手術后淋巴水腫和放療后淋巴水腫，Poetker等[26]通過鼻內鏡術后復查與病檢相結合的方法發現鼻內鏡術后囊泡的發生部位和鼻息肉的好發部位一致，且病檢證實術后囊泡的發生實際上是局部黏膜阻塞性淋巴水腫的結果;惡性腫瘤性淋巴水腫，原發性淋巴系統惡性腫瘤見于何杰金病、淋巴肉瘤、Kaposi多發性出血性肉瘤及淋巴管肉瘤。

3 展 望

現今就行，在淋疤腺腺腫大和別的淋疤腺腺管對應性的傳染性常見疾病的療法問題目前還沒有人生理想長效緣由，而近三年來，如今對淋疤腺腺腫大的病狀、突發長發育效緣由和淋疤腺腺管開學長效緣由的長足認知，對淋疤腺腺腫大類對應的傳染性常見疾病的療法將不要再停留在保手療法及整形手術療法，借助人工地對淋疤腺腺管繪制的核心安裝驅動細胞因子開展靶點誘發或減緩，關鍵在于高于療法淋疤腺腺管對應性的傳染性常見疾病的種什么是基因療法另一個了很快的發展趨勢。另一個科學研究挖掘，VEGFC156S能利于淋疤腺腺管的繪制，ANG1既能利于淋疤腺腺管的繪制，又能比較突出的大幅度降低心血管質感性，以上藥材在療法繼發性淋疤腺腺腫大的實驗性報告中以經得到了挺好的療效且已進入到臨床護理耐壓的階段[27]。Yoon等[28]在兔耳及鼠尾淋疤腺腺腫大型號中借助轉至抒發VEGFC的質粒，挖掘淋疤腺腺管可觀上升且淋疤腺腺腫大比較突出提高。不但，在鼻息肉進行生長發育整個方式中，口腔粘膜公司腫大緊密結合自始至終，即便是鼻息肉公司腫大突發長發育效緣由無比麻煩，但在鼻息肉公司中以經挖掘了淋疤腺腺管崎形和淋疤腺腺腫大的突發，己經實驗性報告闡釋了淋疤腺腺腫大參加了鼻息肉的進行整個方式，那么的在之前鼻息肉的療法整個方式中能夠發現坐版的療法方法。

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