涎腺導管癌臨床及病理學特點的研究

發布時間：2011/9/28 16:48:32

【摘要】 目的:探討涎腺導管癌(SDC)臨床及病理學特點，為臨床診斷和治療提供依據。方法:對昆明醫學院附屬口腔醫院2001年3月-2009年2月收治的8例SDC患者進行臨床資料回顧分析，并用免疫組織化學方法檢測SDC組織中血管內皮生長因子(VEGF)、細胞角蛋白(CK)、巨囊性病液體蛋白(GCDFP)-15、雄激素受體(AR)、癌基因C-erBb-2的表達情況。結果:SDC好發于腮腺，術前多有面癱表現，復發3例。計算機斷層掃描示界限不清，可伴有類結晶形成。VEGF、CK、GCDFP-15及C-erBb-2均呈陽性表達，多數病例AR呈陽性表達。結論:SDC是一類惡性程度很高的涎腺腫瘤，類似乳腺導管癌。GCDFP-15、AR及C-erBb-2對SDC的病理學診斷有較重要的參考價值。

【關鍵詞】 臨床特點 病理特點 涎腺導管癌

涎腺導管癌(salivary duct carcinoma，SDC)惡性程度高，對放化療不敏感，臨床療效不佳，常發生淋巴結轉移，多數患者3年內死亡^①。其發病率較低，直至90年代才逐漸為病理學家所認識。為進一步了解該病的臨床及病理特點，指導臨床診斷和治療，本研究對昆明醫學院附屬口腔醫院2001年3月-2009年2月收治的8例SDC患者進行臨床資料回顧分析，采用免疫組化法檢測血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、細胞角蛋白(cyto-keratin，CK)、巨囊性病液體蛋白(grossystic disease　fluid protein，GCDFP)-15、雄激素受體(androgen receptor，AR)、癌基因C-erBb-2在SDC中的表達及其與臨床病理的關系，探討SDC復發和轉移機理。

1 材料和方法

1.1 臨床和病理資料

檔案數據為200在一年1月-這些年10月于濟南醫藥學界院其他牙科青島博士整形醫院醫院醫生看診的8例SDC我們，糖尿病患者均由2位病檢科醫生驗證。在當中男7例，女1例;年領為31～80歲，大概49.六歲。在當中5例時有突發于腮腺，2例時有突發于頜下腺，1例時有突發于腭部。觸診包塊質軟較硬，的表面呈結節狀，周界不清，調整，可伴精神累及反應。治療前計算方法機斷層線掃錨或磁振動全面檢查彰顯腫癌多呈軟公司高比熱容結節影，與欣賞這公司分界不清，可以結節產生。手術瘧原蟲剖開時有沙粒樣感，較硬，剖面呈灰色色，伴隨有死亡公司，有米粒深淺琥珀樣心得物產生。病檢檔案數據為濟南醫藥學界院其他牙科青島博士整形醫院醫院醫生病檢科存放的8例SDC我們手術瘧原蟲。

1.2 蘇木精-伊紅和免疫組織化學染色組織塊作4μm切片，常規蘇木精-伊紅(hema-toxylin-eosin，HE)染色。取4μm切片供免疫組織化學染色。一抗為即用型單克隆抗體, VEGF、CK(廣譜)、GCDFP-15、AR、C-erBb-2抗體及即用型快捷MaxvisionTM檢測試劑盒均由福建邁新生物公司提供。按照試劑說明進行操作。切片用3%H2O2室溫孵育10min，預處理2min。加入一抗，4℃冰箱中過夜，PBS沖洗。加入抗小鼠IgG多聚體二抗，室溫孵育30min，PBS沖洗。DAB溶液顯色，沖洗，蘇木復染，脫水，透明，封片。

完全薄片均由方面的問題主治醫師在光鏡下開始考核。VEGF、CK、GCDFP-15的描述以胞漿呈分明淺咖啡色為弱陽;C-erBb-2的描述以胞膜呈分明淺咖啡色為弱陽;AR的描述以胞核呈分明淺咖啡色為弱陽。隨時在高倍鏡下會選擇9個眼光，計數器1000個組織中弱陽組織百分率。弱陽組織數高于25%為弱弱陽(+)，25%～50%為弱陽(++)，少于50%為強弱陽(+++)。

2 結果

8例SDC糖尿病患者的臨床藥理事情見表1。 光鏡下見惡性癌腫受損細胞排參團小塊、條索狀，受損細胞巢呈隨意性性、網篩狀或咪咪頭狀，向身上的軟安排內浸泡，瘤受損細胞中心地方進行粉刺樣病變。瘤受損細胞為立方通或諸邊形，胞體較高，胞質多樣，嗜酸堿性，受損細胞核大，弧型性清晰，病理報告性核分化多見。惡性癌腫間質纖維棉結締安排要素行政區域呈窗戶玻璃樣變，有腮腺受損細胞浸泡，要素瘧原蟲中可以說惡性癌腫受損細胞侵及毛細血管和周圍神經(圖1)。圖1SDC安排內受損細胞排參團小塊或網篩狀HE × 400 通過檢查是否試劑的描述實現免役策劃 檢查是否印染，并關注印染后的效果，基本現狀見圖2～6。免役策劃 檢查是否印染的效果顯視，在大部分選擇的SDC愛美者的策劃 動物標本中，VEGF、CK、GCDFP-15、C-erBb-2均為陽型體現，在當中5例AR為陽型體現，其它3例AR無體現。圖2 SDC策劃 胞質中VEGF呈陽型體現免役組化×400圖3SDC策劃 胞質中CK呈陽型體現免役組化×100圖4SDC策劃 胞核中AR呈陽型體現免役組化× 400圖5SDC策劃 胞質中GCDFP-15呈陽型體現 免役組化 × 400圖6SDC策劃 胞膜中C-erBb-2呈陽型體現免役組化×400

3 討論

1991年在WHO展示的涎腺淋巴惡性瘤惡性癌腫團體機構學新分為少將軍銜SDC正試納為的自立的淋巴惡性瘤惡性癌腫。SDC由涎腺連接管排出出管或由多形性腺瘤排出出管惡變而出，屬位置惡性瘤涎腺淋巴惡性瘤惡性癌腫，病發率較低，因為其團體機構學突出體現與乳線連接管癌相當類似的，從而而出名。治療前數字醫學影像提示 淋巴惡性瘤惡性癌腫多呈軟團體機構高強度結節影，與周團體機構分界不清，有鈣化點生成。術中見淋巴惡性瘤惡性癌腫邊際不清，觸感較硬，木后樣本剖開時有沙粒樣感，剖面呈灰褐色色，有著病變團體機構，有珍珠粉樣結晶體生成。以上的一些基本特征可好處診療物理診斷。團體機構學突出體現為粉刺樣、奶頭狀、圓孔篩狀和實性型4種特性，有差異 團體機構學特性可在一個淋巴惡性瘤惡性癌腫中以有差異 的比例結合現實存在。淋巴惡性瘤惡性癌腫人體人體細胞量比較大，呈大的多角形，胞漿嗜伊紅、核大濃染、核弧型性非常明顯，為諸邊形，不技巧，人體人體細胞質大，病癥性核裂變看不見，淋巴惡性瘤惡性癌腫間質為食物纖維結締團體機構，有些地方呈窗玻璃樣變。

SDC雖然發病率較低，但其在組織學上十分類似于乳腺導管癌，因此在排除乳腺癌涎腺轉移的情況下病理學診斷并不困難。而晚期乳腺癌也易于發生全身轉移，甚至轉移到腮腺、頜下腺，在涎腺、乳腺之外的部位出現類似乳腺導管癌結構時，免疫組化結合病史多可確診^②。也正是由于本病與乳腺導管癌在病理上非常相似，有人對AR在SDC的表達進行了研究，發現AR在多數SDC中高表達，而在其他涎腺良性腫瘤中均為陰性^③④。本研究中患者有5例AR抗體胞核陽性高表達，呈黃褐色，另3例AR無表達。AR表達可能說明SDC與內分泌有關，但多數研究表明該腫瘤多不表達雌激素受體(estrogen receptor， ER)，只有少數表達ER⑤。SDC與內分泌功能是否有關以及能否使用如乳腺癌的內分泌療法還需要進一步研究探討。CK、VEGF胞漿染色，呈黃褐色陽性顆粒彌漫分布于胞質內。CK是上皮細胞主要的結構蛋白和分化的標志產物，主要存在于上皮細胞中，也是其特異性表達蛋白，CK表達均為陽性，說明腫瘤是上皮性來源。VEGF能特異性地與血管內皮細胞受體結合，促進內皮細胞分裂、增殖和血管構建，從而促進新生血管的生成，使腫瘤細胞通過血管獲得大量的氧和養料，實現腫瘤細胞的指數增殖。此外VEGF還能增加新生血管的通透性，協助癌細胞進入血液并轉移到其他組織，使腫瘤發生轉移^⑥。SDC中VEGF表達提示針對VEGF及其受體的靶向治療可能減少腫瘤血管形成，抑制腫瘤細胞增殖。但目前VEGF的作用機制尚不十分明確。其次，長期使用是否會產生不良反應，還有待進一步研究。C-erbB-2(HER2/ Neu)是表皮生長因子受體家族成員之一，編碼相對分子質量為185 000的跨膜糖蛋白，與基質來源的其他生長因子結合成異源二聚體，對細胞和組織的增殖和分化起一定的調節作用，突變后結構改變導致過度表達，產生大量生長因子或生長因子受體，增強有絲分裂，促使腫瘤發生。有研究表明原癌基因C-erbB-2在口腔鱗狀細胞癌中存在過度表達，其表達程度越高，提示腫瘤的惡性腫瘤程度越高，越容易發生轉移或局部浸潤^⑦。Silva等^⑧對比正常上皮、過度角化上皮、異常增生上皮及口腔癌上皮研究發現，在輕度、中度至重度增生中，C-erbB-2的表達強度及數量相應遞增。說明腫瘤從正常上皮到癌變的過程中C-erbB-2的表達呈增強趨勢，原癌基因C-erbB-2在上皮細胞分化過程中起著重要作用^⑨。本組結果顯示C-erbB-2蛋白在SDC中均呈陽性表達，可能與SDC發生、發展、預后密切相關。但到目前為止，對于癌基因和抑癌基因在腫瘤形成中的作用機制和相互關系尚不完全清楚，需要進一步研究。GCDFP-15來自于巨囊性病液體蛋白家族，是大汗腺上皮的特異性組織標志物^⑨⑩來有學者認為GCDFP-15可用于SDC的標準性病理學診斷^①④⑤。本研究SDC組織中GCDFP-15均呈陽性表達，符合SDC的特征。

本探析對SDC藥學藥理及病檢學優點和缺點實現初探，助于監督藥學藥理和病檢學上對該癌腫的程度。一起助于評價癌腫的生物制品學道德行為及愈后，為監督醫治和增加成效帶來了證據。

【參考文獻】

1 于世鳳. 耳鼻喉策劃 病檢學[M]. 6版. 濟南：大家衛生間出版物社,2007：269-294.YU Shi-feng. Oral tissue and histopathology[M]. 6th ed. Beijing：People′s Medical Publishing House, 2007：269-294. 2 湯顯斌, 趙倫華, 張健, 等. 涎腺套管癌1例并文獻資料復習英語[J]. 診療與實踐病理學學報刊, 2008, 24(2)：247-249. TANG Xian-bin, ZHAO Lun-hua, ZHANG Jian, et al. Salivary duct carcinoma： A case report and review of literature[J]. Chin J Clinical Experimental Pathology, 2008, 24(2)：247-249. 3 Williams MD, Roberts D, Blumenschein GR Jr, et al. Differen-tial expression of hormonal and growth factor receptors in sali-vary duct carcinomas： Biologic significance and potential role intherapeutic stratification of patients[J]. Am J Surg Pathol, 2007,31(11)：1645-1652. 4 Kawahara A, Harada H, Akiba J, et al. Salivary duct carcinomacytologically diagnosed distinctly from salivary gland carcinomaswith squamous differentiation[J]. Diagn Cytopathol, 2008, 36(7)：485-493. 5 吳秉銓, 劉彥仿. 免疫性企業耐腐蝕病檢測試[M]. 武漢市： 武漢市科學學技術書籍出版社書籍出版社, 2007：190-191.WU Bing-quan, LIU Yan-fang. Immunohistochemical pathologicdiagnosis[M]. Beijing： Beijing Science and Technology PublishingHouse, 2007：190-191. 6 謝志堅, 楊曉峰, 吳求亮, 等. 口腔內科鱗癌腮腺微變動中靜脈內皮生長期分子C與幫助型一氧化物氮合酶的涉及性理解[J]. 華西口腔內科醫學研究雜物, 2004, 22(6)：445-450.XIE Zhi-jian, YANG Xiao-feng, WU Qiu-liang, et al. Expres-sion related to vascular endothelial growth factor C and inducednitride oxide synthesizase in lymph node micrometastasis of oralsquamous cell carcinoma[J]. West China J Stomatol, 2004, 22(6)：445-450. 7 張茹慧, 李勇, 尹軍. 嘴巴鱗狀腫瘤細胞癌組織安排中C-erbB-2蛋白酶表答的免疫力組化化學發光法介紹[J]. 現時代嘴巴醫藥學雜志期刊, 2004, 18(3)：205-207.ZHANG Ru-hui, LI Yong, YIN Jun. Quantitative analysis of C-erbB-2 oncoprotein expression in oral squamous cell carcinoma[J]. J Modern Stomatol, 2004, 18(3)：205-207. 8 Silva SD, Cunha IW, Rangel AL, et al. Differential expressionof fatty acid synthase(FAS) and ErbB2 in nonmalignant andmalignant oral keratinocytes[J]. Virchows Arch, 2008, 453(1)：57-67. 9 Vermeer PD, Panko L, Karp P, et al. Differentiation of humanairway epithelia is dependent on erbB2[J]. Am J Physiol LungCell Mol Physiol, 2006, 291(2)：L175-L180. 10 Di Blasi A, Ferrara G, Antinolfi G, et al. Clear cell adenomyo-epithelioma of the ceruminous gland[J]. Pathologica, 2008, 100(3)：192-196. 11 Ko CJ, Cochran AJ, Eng W, et al. Hidradenocarcinoma： A his-tological and immunohistochemical study[J]. J Cutan Pathol, 2006,33(11)：726-730.